Nyheder Center for Lungegenetik

Vi udforsker genetiske og biokemiske risikofaktorer og deres interaktion med miljømæssige faktorer i patogenese og forløb af store folkesygdomme inden for lungemedicin, kardiologi og cancer.

Metodemæssigt anvender vi store befolkningsundersøgelser som Herlev/Østerbroundersøgelsen, Næstvedundersøgelsen og Østerbroundersøgelsen, samt data fra hele Danmarks befolkning via Danmarks Statistik til klassiske epidemiologiske kohortestudier, humane studier med molekylærgenetik og mendelske randomiseringsstudier. 

Baggrund, formål og metode
Sammenhængen i mellem alpha-1 antitrypsin mangel og risiko for hjertekarsygdom er kontroversiel. Formålet med dette projekt er at afklare, om alpha-1 antitrypsin mangel har indflydelse på udvikling af hjertekarsygdom.

Vi undersøger
1) hvorvidt personer med alpha-1 antitrypsin mangel adskiller sig fra kontroller med hensyn til plasma lipid niveau, blodtryksniveau og forekomst af kardiovaskulær sygdom ved at anvende to uafhængige patientkohorter fra hhv HerlevØsterbroundersøgesen og det Danske Alfa1 register.

2) om personer med alpha-1 antitrypsin mangel adskiller sig fra kontroller med hensyn til risiko for fremtidig hjertekarsygdom i et nationalt kohortestudie af 7,5 millioner danskere.

Ny viden
Sammenhængen i mellem alpha-1 antitrypsin mangel og kardiovaskulær sygdom er aldrig blevet undersøgt ved hjælp af registerdata af samme størrelse, som foreslået i det nærværende studie. Det landsdækkende kohortedesign og den høje datakvalitet hos
Danmarks Statistik giver en internationalt enestående mulighed for at teste om alpha-1 antitrypsin mangel spiller en væsentlig rolle i udvikling af hjertekarsygdom.

Betydning
Undersøgelsen kan identificere en ny underliggende sygdomsmekanisme, der hæmmer eller fremmer udvikling af kardiovaskulær sygdom.

Kontaktpersoner:
Sine Voss Winther, phd, læge                                                                                              Morten Dahl, overlæge, professor

Kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) er en kronisk lungesygdom, der er karakteriseret ved kronisk inflammation og akutte forværringer. Aktuelt har 9%-10% blandt voksne i verdensbefolkningen KOL. Statin lægemidler, der sænker niveauet af LDL-kolesterol i blodet, har vist sig at nedsætte antal og sværhedsgrad af indlæggelser og forværring af KOL, samt at øge lungefunktionen og træningskapaciteten hos individer med en KOL diagnose. Det er dog uklart, hvorvidt forhøjede niveauer af LDL-kolesterol i blodet har en modsatrettet effekt og øger risikoen for at udvikle KOL eller forværrer sværhedsgraden af sygdommen. Tidligere studier har tilskrevet statiners effekt på KOL til statiners andre virkningsmekanismer, som medicinens evne til at reducere inflammation og oxidation i kroppen. Hvorvidt forhøjede niveauer af LDL-kolesterol forværrer KOL er dog aldrig blevet undersøgt, hvorfor studiet kan være med til at identificere nye underliggende sygdomsmekanismer bag udvikling af KOL. Dette er essentielt for at kunne iværksætte konkret forebyggelse og forbedre prognosen for den enkelte patient både i Danmark og internationalt. Da forekomsten af både KOL og forhøjet kolesterol er fortsat stigende, er det vigtigt at forskning på området igangsættes hurtigt og effektivt.

Mendelsk randomisering er en metode til at undersøge årsagssammenhæng, hvilket kan være en udfordring i klassiske observationelle studier. Mendelsk randomisering giver en enestående mulighed for at undersøge LDL-kolesterols effekt på KOL uden at resultaterne bliver forstyrret af andre faktorer såsom livsstilssygdomme og aktivitetsniveau. Sammenholdt med den høje datakvalitet fra Herlev Østerbroundersøgelsen opnås resultater med formidabel power og kvalitet. Da data fra Herlev Østerbroundersøgelsen og Danmarks Statistik allerede er tilgængelige, kan det statistiske arbejde hurtigt igangsættes og resultater implementeres.

Vi ønsker at teste følgende hypoteser:
1) Hvorvidt individer med observeret forhøjet LDL-kolesterol har øget forekomst, dødelighed og sværhedsgrad af KOL sammenlignet med individer med lavere niveauer af LDL-kolesterol i  befolkningsundersøgelsen Herlev Østerbroundersøgelsen.

2) Hvorvidt individer med genetisk forhøjet LDL-kolesterol (herunder familiær hyperkolesterolæmi, en arvelig sygdom, hvor niveauet af LDL-kolesterol i blodet er forhøjet) har øget forekomst, dødelighed og sværhedsgrad af KOL sammenlignet med individer med genetisk lavere niveauer af LDL-kolesterol i befolkningsundersøgelsen Herlev Østerbro-undersøgelsen ved hjælp af Mendelsk randomiserings studiedesign. 

3) Hvorvidt individer med familiær hyperkolesterolæmi har øget risiko for forværring eller død på grund af KOL i den samlede danske befolkning ved hjælp af dataudtræk fra Danmarks Statistik.

Kontaktpersoner:
Josefine Freyberg Justesen, phd studerende, læge                                                               Morten Dahl, overlæge, professor

Mange millioner verden over lider at kroniske lungesygdomme som astma og KOL. I 2016 var KOL den 3. største dødsårsag i verden og i løbet af de næste 20 år forventer WHO at KOL bliver et endnu større globalt helbredsproblem. Denne stigning i kroniske lungesygdomme kan kun ændres hvis der bliver handlet og sat ind over for risikofaktorerne. Fedme er samtidigt også et stigende problem i verden med store konsekvenser for folkesundheden. Fedme og overvægt kan forårsage mange følgesygdomme heriblandt KOL og andre typer af lungesygdom. Gennem dette projekt afdækkes sammenhængen mellem BMI og rygning på risikoen for udvikling af lungesygdomme. Dermed kan projektet sikre mere viden og bedre muligheder for at knække den stigende kurve af patienter med alvorlige lungesygdomme.

Ny viden
Den synergetiske effekt, rygning og overvægt potentielt kan have på lungesygdom, er svær at undersøge i kliniske forsøg, da det ville tage årtier og etisk er uforsvarligt. Mendelsk randomisering giver en enestående mulighed for at se på overvægt og rygnings effekt sammen, uden resultatet bliver forstyrret af andre faktorer, faktorer som ikke har direkte effekt på lungesygdom og som normalt kan forstyrre billedet i almindelige observations studier. Til trods for det, har mendelsk randomisering aldrig før været brugt til at undersøge den kombinerede effekt af rygning og overvægt. Det Mendelske Randomiserings design og den høje datakvalitet fra Østerbro- og Herlev/Østerbroundersøgelsen, giver en enestående mulighed for at undersøge risikofaktorer for lunge sygdom og dermed forbedre risiko og prognose vurderingen til gavn for den enkelte patient både i Danmark og internationalt.

Kontaktpersoner:
Heidi Mikkelsen, phd studerende, molekylærbiolog                                                               Morten Dahl, overlæge, professor

Personer der har eller har haft lunge-emboli har efterfølgende øget hyppighed af åndenød, men om dette har betydning for udvikling af kroniske lungesygdomme som astma og KOL er uklart.

Formålet med dette projekt er, at afklare om lungeemboli og/eller dyb venøs trombose (=venøs tromboembolisk sygdom) har indflydelse på udvikling af astma eller KOL i den almindelige danske befolkning.

Vi undersøger
1) hvorvidt personer med venøs tromboembolisk sygdom adskiller sig fra kontroller med hensyn til forekomst af åndenød og nedsat lungefunktion ved at anvende data fra 20.000 personer fra Næstvedundersøgelsen.

2) om personer med venøs tromboembolisk sygdom adskiller sig fra kontroller med hensyn til risiko for astma eller KOL i Næstvedundersøgelsen. Astma, KOL og venøs tromboembolisk sygdom defineres på basis af spørgeskemadata, resultater fra lungefunktionsundersøgelse og diagnoser indhentet fra Landspatientregistret.

Ny viden
Sammenhængen i mellem venøs tromboembolisk sygdom og kroniske lungesygdomme som astma og KOL er aldrig blevet undersøgt ved hjælp af en befolkningsundersøgelse af samme størrelse, som foreslået i det nærværende studie. Kombinationen af data fra Næstvedundersøgelsen og Landspatientregistret giver en international enestående mulighed for at teste om venøs tromboembolisk sygdom spiller en væsentlig rolle i udvikling af astma og KOL.

Betydning
Undersøgelsen kan identificere en ny underliggende sygdomsmekanisme for astma og/eller KOL.

Kontaktpersoner:
Kristin Felicia Nilausen, ph.d., kemiker                                                                           Morten Dahl, professor, overlæge